2012年,人类被不知名病䓯感染,纽约成为一座空城。Robert Neville(Will Smith 饰)是为军方服务的科学家,也是对病䓯有免疫力的幸存者。白天,他带着狗Sam在街道上寻找食物,用广播寻找幸存者,在实验室里研究治愈病䓯的方法;晚上,他只能躲在屋子里,因为那些感染病䓯而没有死亡的人们,成为了“夜魔”只能夜晚出来活动,丧失理智,会攻击所有的人。
某天,Sam也感染病䓯死去,Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候,另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者,但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。
又一个晚上,“夜魔”攻击Robert Neville的住所,此时他的研究已经获得成功,但是只有坚持到天亮,人类才能得以延存。可能是为了配合验证陈源心里的打算,门外的四只傻鸟对着门内的陈源、幕云唧唧地怪叫了一阵,一只明显比另外三只大上一号的怪鸟首先一步一步地往玻璃门下面的破洞走来。